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Nature 抗癌新概念：利用合成必要性寻找抗癌靶标

点击次数：2784 发布时间：2017/2/8 11:56:35

日前，研究人员已经找了一种发现缺乏关键抑癌基因肿瘤治疗靶标的新方法。来自德州大学安德森癌症中心的研究人员解释道，这种方法为大多数种类的前列腺癌找到了治疗靶标位置，也将适用于针对其他肿瘤如乳腺癌、脑癌和结直肠癌的精准医疗的开发。相关研究结果近日发表在权威期刊《Nature》上。

通过一种叫做“合成必要性”的概念，研究人员研究了肿瘤中的基因删除模式，结果发现了一个叫做染色质解旋酶DNA结合因子（CDH1）的合成必需基因是缺乏同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN，一个抑癌基因）的前列腺癌及乳腺癌的治疗靶点。许多肿瘤中的抑癌基因被清除，从而导致了肿瘤形成及生长。

“我们研究了在一些肿瘤中偶然删除、但是在另一些肿瘤中由于PTEN这样的抑癌基因缺失而存在的合成必需基因。”论文作者、癌症生物学博士后Di Zhao博士说道，“我们认为这些保持的合成必需基因也许在肿瘤缺失某些特殊抑癌基因时具有促进肿瘤生长的作用。”当PTEN被删除时，人通常会患前列腺癌，往往还是恶性前列腺癌。美国疾病控制中心将前列腺癌列为美国男性癌症相关死亡的第二大诱因，每年有176000例新发病例、28000例死亡病例，而70%的前列腺缺失PTEN。

通过分析癌症基因组计划及其他研究中的前列腺癌基因组数据，研究人员发现在一些前列腺癌中被删除的CDH1在PTEN缺陷的前列腺癌中总是存在。进一步研究表明CHD1对PTEN信号是必需的，因此是PTEN基因缺失的前列腺癌及乳腺癌病人的潜在治疗靶点。

“为了提供针对肿瘤基因易感性的靶向治疗方法，发现抑癌基因中对肿瘤生长必需的靶点是一个重要的研究目标。”安德森癌症中心主任、癌症生物学教授、该研究资深作者Ronald DePinho博士说道，“这项研究为发现缺失特定抑癌基因的肿瘤中的易感靶点提供了概念性方法。”

DePinho教授补充道：“还需要进一步研究以确定缺失特定抑癌基因的肿瘤中的其他合成必需基因以及潜在的调节相互作用和细胞生存必需机制。”